大口径轴突变性对于阿尔茨海默病进展的影响仍然未知。脑脊液神经丝轻链蛋白（NFL）浓度是大口径有髓神经轴突损伤的常见标记物。
来自瑞典哥德堡大学萨赫尔格雷斯卡学院精神病学与神经化学系的 Zetterberg 等学者进行了科学研究，旨在探讨脑脊液 NFL 浓度是否与认知功能减退及 AD 神经退行性变、白质改变的影像学证据相关，结果发表在 JAMA Neurology 杂志上。
研究纳入 AD（95 例）、轻度认知功能障碍（MCI）（192 例）及认知正常个体（110 例），免疫测定分析脑脊液 NFL 浓度。探讨各个诊断组基线脑脊液 NFL 浓度与纵向认知功能障碍、白质改变及局部脑萎缩的相关性。
研究发现，与对照组相比，AD 痴呆组、稳定性 MCI 组（随访过程中没有进展为 AD）及进展性 MCI 组（MCI 随访过程中进展为 AD 痴呆）脑脊液 NFL 浓度较高；AD 痴呆组较稳定性 MCI 组脑脊液 NFL 浓度高；以上差异均具有统计学意义。
在 MCI 组，较高的脑脊液 NFL 浓度与较快的脑萎缩相关，脑萎缩检测指标应用全脑体积、脑室体积及海马体积；简易精神状态量表得分下降、阿尔茨海默病评价量表--认知分表（ADAS-cog）得分增加及较快的白质强度改变反映较快的疾病进展。
该研究表明临床早期 AD 脑脊液 NFL 浓度增加与认知功能减退及脑结构改变相关。该发现证实大口径轴突变性是 AD 神经退行性病变重要特征这一观点。
该研究结果支持应用脑脊液 NFL 作为 AD 进展标记物，并通过该标记物与神经变性、白质改变的纵向影像学数据的关系扩展更早期结果。结合 MRI 和脑脊液 NFL 浓度可追踪 AD 神经变性非 Aβ42、非 tau 蛋白方面改变，并可能有助于确定疾病进程中广泛涉及大口径轴突的个体。
这些研究结果能否对新的疾病修饰药物在 AD 治疗临床试验中的纳入标准产生影响，需要更为深入的研究。
