认知功能下降是导致老年人丧失劳动能力及死亡的主要原因，然而其神经生物学基础尚不完全清楚。为此来自芝加哥拉什大学医学中心神经科学学院的Robert S. Wilson哲学博士与其同事开展了一项研究，旨在验证交互反应DNA结合蛋白(TDP-43)与老年认知功能下降有关的猜想，研究结果2013年9月30日在线发表于《JAMA 神经病学》(JAMA Neurology)杂志上。研究发现老年人TDP-43病变与认知功能下降及痴呆有关。
该研究为覆盖全美国超过40个天主教团体的纵向临床病理人群研究。共有130名老年天主教修女、神父与修士进行每年一次的临床评估，包括详细的认知功能检测，每人在死前平均跟踪观察了10.1年。在神经病理学检测中，作者收集了多个大脑区域中TDP-43病变半定量检测结果、神经元神经纤维缠结密度、beta-淀粉样斑块所占面积及alpha-突出蛋白Lewy小体的存在概率。同时明确了是否存在大体与微观的脑梗塞及海马硬化。使用上述总体认知的联合检测方法，作者在参与者死亡前平均10.1年间每年进行观察，明确其认知的年变化率。
研究发现，在43%的参与者中鉴定出交互反应DNA结合蛋白43(TDP-43)病变，程度从稀少至严重不等。TDP-43与淀粉样蛋白、神经纤维缠结及海马硬化有关，但不与新皮质Lewy小体或脑梗塞有关。在控制了淀粉样蛋白、神经纤维缠结及海马硬化等因素影响下，TDP-43病变与认知功能下降更快相关联，并且其导致的总体认知功能下降比率的程度与神经纤维缠结相当。TDP-43病变具有不同于其他神经病理进程的显著认知功能特征，其在那些进展为痴呆的人群中显著上升，而在轻度认知功能损害者中无此变化。
研究结果提示TDP-43病变是一种重要的脑组织病理学改变，与老年人认知功能下降及痴呆有关。
