阿尔茨海默病的的治疗一直是临床的难点之一,由于其认知功能衰退不可逆,故其治疗仍旧是未能解决的问题。Bapineuzumab 为治疗阿尔茨海默病的人抗淀粉样蛋白单克隆抗体,现正进行 III 期临床试验。
来自伦敦、瑞典、纽约等多家研究机构及杨森和辉瑞制药的研究人员共同进行的临床试验显示 Bapineuzumab 并未改善 AD 的临床症状,文章发表在 2014-01-23 日 NEJM 杂志上。
该研究进行了两项双盲、随机、安慰剂对照的 3 期临床试验,共纳入 1221 例携带 APOE 基因和 1331 例非携带 APOE 基因的轻度至中度 AD 患者。两项研究的 Bapineuzumab 和安慰剂的使用量不同,每 13 周静脉使用一次,为期 78 周。
主要终点事件使用 AD 认知功能评价量表评分及痴呆残疾障碍量表评分进行评价。最终有 1090 例携带者及 1114 例非携带者纳入有效性分析。次要终点事件评价方式包括使用匹茨堡复合物 B 进行的 PET 淀粉样物质成像及脑脊液磷酸化 tau 蛋白的浓度。
各组之间的主要终点事件没有明显的不同。78 周时,在 APOE 基因携带者组中,与基线时相比,ADAS-cog11 和 DAD 的评分与基线时相比分别变化 了−0.2 和−1.2;而在非携带组患者中分别为−0.3 和 2.8,其中 0.5 mg/KG 组和 1.0 mg/KG 组分别为 0.4 和 0.9。
安全性方面主要为接受 bapineuzumab 的患者淀粉样物质相关成像显示脑水肿,程度随 bapineuzumab 剂量增加及 APOE ε4 等位点的数 量而增加,这也致使 2.0 mg/KG 的剂量无法进行试验。在次要终点事件方面,APOE ε4 基因携带组中 PIB-PET 和脑脊液磷酸化 tau 蛋白浓度 有所差异,但在非携带组中却没有。
上述结果显示,Bapineuzumab 的两项 3 期临床试验显示其并没有改善阿尔茨海默病患者的临床预后,尽管在 APOE ε4 基因携带组在生物标记物方面出现不同。