阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是许多国家最常见的痴呆类型。在全球 2400 万 AD 患者中,散发型 AD 约占 95% 以上。目前认为,散发型 AD 的发病是遗传和环境因素共同作用的结果。
与 AD 有关的潜在环境因素众多,且既往相关研究结果常常不相一致。之前有少数流行病学研究提示,杀虫剂职业暴露史可能影响散发型 AD 的患病风险。为了进一步探索杀虫剂暴露和 AD 的关系,罗格斯大学医学院的研究人员对一组 AD 患者血清杀虫剂及其代谢产物水平进行了检测,并分析其和 AD 患者认知功能以及 APOE 基因型的关系。该研究的结果于近期发表于 JAMA Neurology 杂志上。
血清样本来自于 2002 年至 2008 年间在德州大学西南医学中心和埃默里大学入组的 86 名 AD 患者和 79 名相匹配的健康对照。采用气相色谱-质谱联合分析技术对一种常见杀虫剂的代谢产物二氯二苯三氯乙烷(DDE)进行检测。结果显示,AD 患者血清 DDE 水平比健康对照高出 3.8 倍。DDE 水平处于最高四分位以上事的 AD 风险 OR 值为 4.8,且简明智能状态检查(MMSE)得分更低,而携带 APOE ε4 等位基因将进一步降低该组患者 MMSE 得分。
从华盛顿大学的 AD 研究中心获取的 11 例患者脑组织及血清样本检测结果显示,AD 患者血清 DDE 水平和脑组织 DDE 水平高度相关。研究还发现,DDT 或 DDE 预处理人「神经瘤细胞」能够增加 Aβ蛋白的水平。
上述病例对对照研究结果证明,DDE 是散发型 AD 的潜在环境危险因素,且携带 APOEε4 等位基因,将进一步增加患者对 DDE 损害的敏感性。因此,减少相关杀虫剂的接触或进行相应的职业防护,将有助于降低罹患 AD 的风险,特别是对于 APOEε4 基因携带者来说更是如此。