苯二氮䓬类药物是治疗小儿癫痫持续状态的一线药物。虽然先期一些研究认为与地西泮相比,劳拉西泮在治疗过程中更加有效,安全性也更高;但是劳拉西泮未获美国 FDA 批准应用于小儿癫痫持续状态治疗当中。
为明确在上述治疗过程中,劳拉西泮是否比地西泮更有效、具有更高的安全性;美国儿科急诊医学应用研究网络(PECARN)的儿科急诊医学专家们在 2008 年 3 月 1 日至 2012 年 3 月 14 日期间进行了一项双盲、随机临床研究。该研究否定了认为劳拉西泮在小儿癫痫持续状态治疗中更有优势的观点。研究结果近日发表在 JAMA 上。
该研究有 11 所美国学院型医院小儿急诊科参加,共纳入患儿 273 名,年龄从 3 月龄到 18 岁不等,均被诊为全面性强直-阵挛癫痫持续状态。入选患儿被随机分为地西泮组(140 名)和劳拉西泮组(133 名),按组别分别接受地西泮 0.2 mg/kg 或劳拉西泮 0.1 mg/kg 缓慢静脉推注治疗,如有必要在 5 分钟后重复一次半量注射。如果持续状态超过 12 分钟仍未得到控制,则加用磷苯妥英。
研究的主要有效性结局指标是在 10 分钟内终止癫痫持续状态发作,且 30 分钟内无再发;主要安全性结局指标是有无出现需要辅助通气治疗的呼吸抑制。次级结局指标包括痫性发作再发率、镇静作用、达到终止发作所需的时间、恢复至原有意识水平的时间等。上述指标在给药后 4 小时进行评估。
研究显示,劳拉西泮和地西泮在治疗有效性 (劳拉西泮 72.1% vs 地西泮 72.9%) 和安全性的主要结局指标(需要辅助通气患儿劳拉西泮 17.6% vs 地西泮 16.0%)中均无统计学差异;且在次级结局指标中,劳拉西泮的镇静效果更强于地西泮,相对有更高的安全性风险。
对比其它研究,该研究标本量更大,且为多中心研究,有效地降低了选择性误差。但是该研究也有局限之处:在判定是否终止发作过程中未用脑电图而是采用临床标准;本研究并非非劣性试验;未纳入已接受院前急救的患儿等。
相对劳拉西泮,地西泮更为廉价,且无须冷藏,保存条件更为简单。该研究的结果有助于急诊医师、特别是基层急诊医师和院前急救人员选择药物,及时终止小儿癫痫持续状态发作。