AD患者垂体腺苷酸环化酶激活多肽水平降低

垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）是一种强效的具有神经营养性和神经保护性作用的肽类。近期在小鼠体内的研究证实PACAP能够抑制淀粉样蛋白沉积，促进β淀粉样蛋白清楚，改善认知功能。在生理状态下，PACAP也可以促进突触间传递，长时程增强以及记忆功能。

然而，还没有人体试验研究PACAP在脑内的表达。因此，来自美国Jiong Shi教授等进行了一项研究，旨在明确PACAP在人体内表达水平以及其与阿尔茨海默病（AD）的相关性。研究结果表明PACAP水平的降低与AD病理严重程度的密切相关性，研究发表于最新一期的《神经病学》杂志。

该研究为一项病例对照研究，主要研究经病理证实为晚发型AD患者以及年龄匹配的认知功能正常的受试者（CN）的脑部中PACAP信使RNA表达（34例AD患者，14例CN）以及蛋白的情况（12例AD患者，11例CN）。

研究者发现AD患者多个脑区PACAP水平下降，包括内嗅皮层，颞中回，额上回以及初级视觉皮层。PACAP水平的下降与内嗅皮层和额上回较高的淀粉样蛋白负荷（CERAD斑块密度）相关，但与初级视觉皮层不相关，而后者在大部分AD患者中均不受累。

与Braak中期患者（III，IV期）相比，Braak晚期患者（V,VI期）PACAP表达水平更低。PACAP水平增高与痴呆评估量表评分降低相关。AD患者脑脊液内的水平与脑内水平相当，但在帕金森病痴呆或额颞叶痴呆患者脑内两者不平行。

研究结论认为，PACAP水平的降低与AD病理严重程度的密切相关性，这表明下调PACAP水平可能对AD的发病起作用。PACAP水平下降的皮层脑区也刚好是AD通常累及的脑区，因此其除了作为一个有效的生物标志物之外，也可作为一个潜在的治疗靶点。

需要进一步研究明确PACAP减少与AD神经病理学特征相关性的本质，以及探索PACAP是否可以作为治疗干预的靶点。