复旦大学华山医院神经内科程忻博士等学者通过分离脑淀粉样血管病(CAA)患者脑血管进行相关检测，发现了涉及CAA疾病的发病机制。研究结果发表在5月13日的Neurology杂志上，本文将对这篇文章进行概述。
脑淀粉样血管病(CAA)是一种以软脑膜和皮质中小动脉壁内的β-淀粉样蛋白沉积为特征的年龄相关性病变。它可导致一系列并发症，其中最常见的为CAA相关性脑出血。β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)是Aβ生成途径的关键酶。之前研究已经法发现大脑内BACE1活性的增加和阿尔兹海默病（AD）相关，并有报道发现BACE1直接参与卒中及细胞死亡过程。
另外在CAA相关性脑出血患者中可发现，内皮细胞、平滑肌细胞、周细胞的变性以及血脑屏障的破坏（BBB）。但CAA相关的具体发病机制尚未明确。
因此研究者展开相关研究，在患者死后（平均死后3.28h）迅速进行尸检，从脑组织中分离出软脑膜血管。本次研究共获取9例CAA患者及10例年龄匹配对照患者的组织样本。然后通过分子、细胞生物学、免疫组化方法检测BACE1蛋白表达、酶活性以及软脑膜和皮质中小动脉中紧密连接分子组分。
研究发现不仅脑血管（软脑膜、皮质血管）能合成和表达BACE1，还发现CCA患者软脑膜中BACE1蛋白表达量及酶活性均升高。紧密连接蛋白ZO-1及闭锁蛋白(Occludin)水平下降。另外内皮细胞BACE1的过表达和血管紧密连接蛋白—闭锁蛋白（Occludin）的减低相关。
结果提示，除神经元外，脑血管细胞同样表达功能性BACE1。血管BACE1水平的升高可导致脑血管内闭锁蛋白的不足；并且是参与CAA病理形成机制及CAA相关性脑出血的重要原因之一。
