蛛网膜下腔出血（SAH）是一种极具破坏性的脑血管疾病，伴高死亡率和发病率。SAH早期即可造成脑损伤。人类脑组织大约50%为白质，但人们很少研究实验性SAH中的急性白质损伤。已有越来越多的证据表明，铁在各种形式的脑出血中扮演着某种角色，其中包括SAH中的载脂蛋白2（LCN2），它是最近发现的一种与脑损伤有关的铁运载蛋白。
最近进行了一项实验，研究内皮穿孔介导的SAH后引起的急性白质损伤，以及损伤中LCN2可能的机制。该实验分别在野生型小鼠（WT）和LCN2基因敲除（LCN2−/−）小鼠中通过血管内皮穿孔诱导SAH。假手术组小鼠不经内皮穿孔处理，其他处理步骤与实验组一致。SAH后24小时行MRI检查，测量T2相白质高信号的容积。行免疫组化检查以确定白质损伤。
实验结果为，野生型小鼠和LCN2−/−小鼠的死亡率和SAH严重程度并没有显著不同。我们可以观察到，所有野生型小鼠SAH后24小时的脑白质均可发现T2相上的高信号（手术组和假手术组容积分别为6.1±2.7和0.06±0.06 mm3 ；P < 0.001），且T2相的白质高信号的容积似乎和SAH严重性相关（r = 0.30；P = 0.30）。
图1：24小时假手术组和蛛网膜下腔出血(SAH)组小鼠的冠状位T2成像。 SAH动物存在明显的白质高信号。A图为血管内皮穿孔后和假手术组24小时T2相上脑白质(WM)高信号和脑室的容积。B图为T2相上脑白质高信号和SAH得分之间的关系。C图为脑室容积和白质T2高信号之间的关系。值等于平均值±SD；* * * P < 0.001；假手术组n = 6，SAH组n = 13。
图2：图A为24小时假手术组和蛛网膜下腔出血(SAH)组小鼠胼胝体的冠状位T2成像的放大图以及LCN2免疫组化结果。方形区域为低倍显微镜下所见，(比例尺= 200和50μm)。图B为LCN2，神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)和Iba-1免疫反应性，以及LCN2 与GFAP 或Iba-1双重标记后融合成像(比例尺= 50μm)。
在野生型SAH小鼠中，可以在白质中观察到大量的LCN2表达活跃的细胞。相反，LCN2−/−动物SAH后在T2相上几乎不表现出脑白质高信号 （0.5±0.5 mm3；P < 0.001，与野生型动物对比）。在野生型小鼠中，与LCN2−/−小鼠相比，SAH后，其脑白质中轴索损伤和髓鞘脱失标记物有所增加（P < 0.05）。
由此得出结论，SAH在24小时内可导致小鼠急性白质损伤，且LCN2 在SAH介导的白质损伤中起着重要的作用。本研究包含三个主要的发现：（1）由血管内皮介导的实验性SAH可致急性白质损伤；（2）SAH后，在白质中可以观察到LCN2显著表达；（3） LCN2−/−动物急性脑白质损伤较轻。
SAH后脑白质的早期损伤的临床相关性和诱发机制仍不明确。实验性SAH模型的脑白质损伤尚未研究透彻。在目前的研究中，MRI显示所有血管内皮穿孔的野生型动物均产生T2相的高信号。和高信号一样，免疫组化清楚的证明了脑白质中轴索损伤标记物（NG2 and β-APP）显著表达。
因此，这些病变被认为是急性白质损伤。这表明，经血管内皮穿孔诱导的小鼠SAH模型可用于SAH介导的脑白质损伤的实验研究。在这项研究中，SAH后白质LCN2显著表达，LCN2−/− 动物脑白质急性损伤则较轻。LCN2介导铁的吸收，最近的研究发现，LCN2在中枢神经系统急性损伤后起有害作用。LCN2在啮齿动物脑出血模型中也会升高，经螯合剂去铁胺治疗后会降低。
LCN2在SAH的具体作用仍然需要被进一步阐释，例如，目前尚不清楚LCN2是否通过LCN2受体引起白质损伤。有证据表明，LCN2受体参与LCN2介导的凋亡。然而，我们的结果确实表明，LCN2在SAH后急性白质损伤中起着重要的作用。
