法国里尔大学的Leys等在2014年6月的Neurology杂志发表了他们的最新研究成果,证实了静脉溶栓(rtPA)对于先前有认知功能损害(PSCI)的急性缺血性卒中患者的效果与无认知损害的卒中患者相当。
该前瞻性、观察性、多中心研究(OPHELIE-COG)于2012年1月至2013年5月之间在法国和日本的多家机构同时开展。一共入组了205例急性缺血性卒中患者,其中PSCI占30.2%(IQCODE>3分)。溶栓时间窗为4.5小时,rtPA使用剂量遵循欧洲及日本的指南推荐剂量(欧洲:4.5h,0.9mg/kg; 日本:0.6mg/kg)。结局指标包括治疗3个月后mRS得分、出血并发症及死亡率等。
结果显示,和病前认知功能正常的患者相比,尽管存在PSCI的患者在3个月时生活能够自理(mRS:0-1分/0-2分)的比例稍低,且有更多患者发生颅内出血并发症,但经由年龄、基线NIHSS得分以及溶栓时间进行校正后,上述差异无统计学意义。试验终点两组之间生活需帮助的人数(mRS:3-5分)及死亡率亦无明显差异。
既往研究显示,在所有急性缺血性卒中的患者中,约有10%的患者病前存在明显的认知功能损害。PSCI患者往往合并脑淀粉样血管病、脑白质病变、高血压性脑深部小血管病等疾病,这些疾病可能造成发生颅内出血等溶栓后并发症的风险增高,继而影响溶栓的疗效。目前,关于PSCI静脉溶栓的大型临床研究报道较少。
该研究的结果提示,4.5小时内rtPA静脉溶栓对改善PSCI患者结局的作用与其对一般人群的效果无异,且不额外增高出血并发症的风险。这说明,对于符合溶栓指征的PSCI患者,应当予以rtPA静脉溶栓治疗(IV级证据)。
该研究的不足之处在于,其没有对不同原因PSCI(血管性或神经退行性引起的认知损害)的患者进行分组随访,因而,某些类型PSCI的患者或许并不适于溶栓治疗。论文的作者亦在其文章的结尾指出“该研究的结论并不适用于严重的认知损害或严重的卒中患者”。