Medspace:microRNA检测或有助于阿尔茨海默病的诊断

2014-06-23 11:21 来源:丁香园 作者:少年春衫薄
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来自土耳其伊斯坦布尔的报道:

意大利研究者开展了一项小型研究,从目前广泛报道的、阿尔海默茨病(Alzheimer's disease,AD)患者血清表达失调的84个小RNAs(microRNAs,miRNAs)中,寻找出了4个表达显著降低的miRNAs 。其中三个miRNAs在脑脊液中的表达亦有下调,提示循环miRNAs,可与其它生物标记物一起,作为AD的无创性指标。

AD的生物标记物现包括:结构性影像(MRI)、功能性影像(PET/SPECT)、脑脊液成分以及基因常染色体显性突变。然而这些标记物的检测不方便、是有创的,且花费昂贵。

“临床上血液检查相对简便,能够克服上述不足。”来自Milan Daniela大学, "Dino Ferrari" 中心,病理生理和移植系的Galimberti博士,在欧洲神经病学学会第24届会议上说:“血清中的循环miRNAs稳定性高,是理想的标记物”。

异常表达

miRNAs是短小的单链RNAs,通过与标靶信使RNA的 3’-非翻译区结合,使转录后的基因表达沉默。在多种中枢神经系统疾病中,均发现某些miRNAs在体液中(血清、血浆和脑脊液)表达异常。这些miRNAs与微泡、高密度脂蛋白或多种蛋白形成复合物,防止被降解。

为检测AD患者血清和脑脊液中特异的循环miRNAs,研究者通过比较AD患者和对照组患者的体液,展开了发现性分析和验证性研究。对照组包括非炎性神经疾病(noninflammatory neurologic disease,NIND)、炎性神经疾病(inflammatory neurologic disease,IND)以及行为变异型额颞叶痴呆(FTD,也称为Pick's disease)的患者。

在发现阶段,从血清中提取miRNA,扩大和分析后评估常报道的、血清表达失调的84个miRNAs的表达丰度。结果显示,与NIND 对照者相比,AD患者血清中4个miRNAs的表达下调(见表)。

    AD vs NIND 患者血清miRNAs的表达

miRNA

倍数改变

P

miR-125b

–5.5

.013

miR-223

–4.5

.004

miR-23a

–5.0

.012

miR-26b

–6.3

.038

 

为验证上述结果,研究者从大样本人群(22名AD,18名NIND,8名IND,10名FTD患者)的血清和脑脊液中提取了miRNAs。与NIND 患者相比, AD血清中的3 个 miRNAs (miR-23a,miR-26b和miR-125b)得到验证(无miR-223); 脑脊液中的 miR-26b 和miR-125b得到验证(无miR-23a.)。

受试者操作特征曲线显示,血清 miR-125b (P = .005)或miR-26b (P = .019)可鉴别 AD和NIND。有鉴于此,Dr.Galimberti认为miR-125b 可作为 AD的周围循环标记物。

尽管 miR-223没有得到验证,但它在AD和FTD组中呈现出表达下调的趋势,在原发进展型多发性硬化患者中表达也有下调,且与致残相关。miR-223以谷氨酸受体为靶点,发挥神经保护作用,它的表达下调与神经退行性变有关。

Dr. Galimberti表示,未来她将通过与其它神经退行性痴呆患者的比较,验证miR-125b对AD患者的特异性,完成AD患者非编码RNAs调节的研究。

继续寻找

土耳其伊斯坦布尔大学医学院的Murat Emre 博士告诉 Medscape 医学频道,在过去的20年 中,大家一直在寻找比脑脊液或脑影像更简便的尿液或血液AD标记物。因此,这个研究重要、有趣且令人兴奋,“但我们要对持保留意见,因为之前已数次空欢喜一场,需要小心验证。”

之前关于蛋白在血液或尿液中结合的假设还未得到重复,除了进一步重复研究之外,任何候选的标记物都必须显现在疾病早期。

“如果标记物出现在AD的晚期,就失去了诊断价值。我认为去年另一篇来自德国的microRNAs研究对诊断很有用,现在我们看到了大样本人群中的验证。新假设的2个特殊microRNAs对诊断AD亦是如此。” Murat Emre 博士如是说。

此外,Emre教授提到,miRNAs是被数百个基因共享的,不能说任何一个miRNA是amyloid或者tau蛋白的特异性调节子。

“有假设,血液或尿液中的一些miRNAs基因簇或蛋白簇可能是更佳的AD标记物。”他说, “这是我首次听说一个或两个microRNAs可作为标记物。关于实践使用的验证需要上百名患者,仅仅数十名还不够。”

为寻找AD的早期标记物,挖掘实验室中现有的血液和脑脊液数据库,可能会揭示出AD认知进展(从正常到轻度损害)的标记物。“我们必须把这些数据从冰箱里拿出来。” Emre 教授建议道。

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编辑: neuro202

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