已经有证据表明，外周炎症标志物在临床发生痴呆之前会升高；例如在无痴呆的人中，IL-6和CRP能够预测痴呆。但是考虑到痴呆长期的临床前阶段，外周的炎症到底是临床前阶段神经病理改变的一个伴随反应，还是炎症导致的神经损害仍然不是很清楚；即谁是因谁是果仍旧不明。
而认知功能下降不同于痴呆，它能够反映病理进程的极端临床表现；如果有证据表明外周炎症标志物和认知下降之间存在关系，则能够支持炎症在认知老化过程中起到病因学的作用。因此为了探测中年人CRP、IL-6和10间认知下降之间的关系；来自法国的Archana Singh-Manoux于7月2日在Nurology上发表文章表明：中年期升高的IL-6而非CRP能够预测后来的认知下降。
共入组纵向队列研究中的5217人，记录IL-6和CRP值；利用多个混合模型评测记忆、推理和语言流畅性。简易精神状态量表（MMSE）下降≥3分被纳入逻辑回归模型。分析时调整基线年龄、性别、教育和种族；进一步分析也调整吸烟、肥胖、弗雷明汉心血管风险评分和慢性疾病（癌症、冠心病、卒中、糖尿病和抑郁）。
结果表明10年推理下降在高IL-6水平人员较低IL-6水平人员更明显；而且，高IL-6水平病人MMSE下降的风险比是低组人员的1.81倍。CRP与各项下降均没有联系。
尽管很多研究过表明异常的淀粉样蛋白代谢在痴呆发病中的作用，但其实可能多个因素参与认知的老化过程。
而炎症很可能起到一个很重要的作用；因为它能够影响脑小血管疾病，随后导致认知老化的改变。而且最近又有分析表明在痴呆早期非症状阶段应用抗炎药的获益作用；而在临床上检测有阿尔茨海默病家族史的中年人群则发现其促炎因子在中年早期就已升高。综上表明中年期的外周炎症可能影响认知老化。
