伴基底节及小脑萎缩的低髓鞘化脑白质营养不良症（H-ABC）是一种罕见的脑白质营养不良症，临床主要特征是发育迟滞，锥体外运动障碍（如：肌张力障碍，舞蹈样动作，肌强直等），共济失调，痉挛性瘫痪，偶有痫性发作。典型影像学改变为小脑萎缩及豆状核缺失。
然而，临床实践中仍有很大一部分病人临床表现与H-ABC非常类似，影像学存在脑萎缩，但豆状核及小脑改变不明显，因而诊断为H－ABC证据不足，给临床诊治工作带来巨大的挑战。
研究已证实H-ABC与TUBB4A基因新生突变相关(c.745G>A p.Asp249Asn),同时TUBB4A还可引起4型肌张力障碍（DYT4），DYT4临床也可表现为 肌张力障碍、 共济失调，但是头颅MRI无改变。由此可见TUBB4A基因突变临床表型形式多样，影像学差异也很大。因此推测这种不典型H-ABC可能与TUBB4A基因突变相关。
来自Washington遗传医学研究所的Adeline Vanderver科研团队对这种不典型的低髓鞘化脑白质营养不良患者进行了全外显子组检测，研究结果提示TUBBRA新生突变与这种不典型的疾病类型相关，该项研究成果于9月2日已发表在Neurology杂志上。
该项研究共纳入5名患者，临床表现主要为进行性痉挛性瘫痪，肌张力障碍，共济失调，智能障碍等，头颅MRI示弥漫性全脑萎缩伴或不伴轻度小脑萎缩，但豆状核无明显改变。
并对这种5例患者进行了全外显子组检测，结果显示均存在TUBB4A基因的新生突突，且这5名患者的TUBB4A基因突变位点均为新的致病位点。2名患者的TUBB4A突变位点为c.845G〉C (p.R282P)，其它3名患者的突变位点分别为c.874C〉A (p.Q292K)，763G〉A (p.V255I)，c.1172G〉A (p.R391H)。
由于很多不典型的临床及影像学表现给低髓鞘化脑白质营养不良症的诊断带来困难。本项研究结果提示通过筛查TUBB4A有助于诊断不典型H-ABC，同时也进一步丰富了TUBB4A相关H-ABC的疾病谱，即TUBB4A基因突变相关的低髓鞘化脑白质营养不良症除典型H-ABC外，影像学上豆状核及小脑可无明显改变。
