潜伏期阿尔茨海默病现成为治疗性干预措施的靶点之一。但是，年龄增大导致的脑部影像学改变和与阿尔茨海默病（AD）相关的脑影像学异常之间存在重叠，两者有时难以区分。近期在Lancet Neurology杂志上发表了一项横断面研究，寻求通过β-淀粉样变性和神经退行性改变来区分老龄化改变和潜伏期AD。
本研究检测了50-89岁、认知功能正常个体发生淀粉样变性和神经退行性改变年龄特异性频率。作者从美国明尼苏达州Olmsted郡认知功能老化人群研究中随机选择了受试者，并对其进行了认知功能和影像学检查；所有入选受试者均通过临床手段判定为无认知功能损害，并接受淀粉样蛋白PET、氟脱氧葡萄糖F18（18F-FDG）PET和MRI检查。
淀粉样蛋白PET使用C11匹兹堡化合物B，结果为淀粉样蛋白阳性（A+）或阴性（A-）；神经退行性改变通过18F-FDG PET或MRI（观察海马体积）评估，结果为阳性（N+）或阴性（N-）。
研究通过多项回归模型对四组不同受试者（A-N-、A+N-、A-N+、A+N+）年龄特异性频率进行横断面分析；并通过将APOE ε4 和性别因素作为多项模型的协变量，研究这些因素与年龄特异性频率的相关性。本研究共纳入985名合格受试者。
A-N-的群体频率在50岁为100%，至89岁降为17%；A+N-频率在74岁上升至28%，在89岁降为17%；A-N+频率自60岁开始上升，89岁时达到24%；A+N+频率自65岁开始上升，89岁时达到42%。
研究模型结果显示A+N-和A+N+在APOE ε4 携带者中发生频率更高；同时与女性相比，男性中A+N+频率较高、A+N-频率较低。
随着年龄的增长，淀粉样蛋白积聚和神经系统退行性改变几乎是不可避免的，但是很多人能够保持正常的认知功能（虽然有影像学改变）。本研究发现淀粉样蛋白和神经退行性改变频率与年龄的相关性可能被APOE ε4 和性别影响改变，显示不同个体之间病理生理序列可能存在差异。
