阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的痴呆类型。从遗传学角度上来说，AD是一种异质性疾病，是单基因因素和多基因因素两者共存。除为人熟知的APOE基因外，在病例对照数据库中对晚发型AD（LOAD）的全基因组关联性研究（GWAS）也已发现了若干新的AD候选基因。
近期有病例对照研究报道称在TREM2基因上（编码骨髓细胞触发受体蛋白2，triggering receptor expressed on myeloid cells 2）鉴定出一个罕见错义突变位点R47H（rs75932628，47号密码子上原有的精氨酸（R）被组氨酸（H）所替代），这一位点可显著增加发生LOAD的风险；并且这种相关性在随后的数个独立研究中被证实。
为了进一步独立重复该罕见突变位点的致病性，并将本次研究数据和先前研究数据进行条件逻辑回归分析，美国麻省总医院的一个研究团队进行了meta分析研究。该研究发表在近期的Neurology杂志上。
本研究共纳入了2个相互独立的白种人家系队列数据库，共包含927个家系，其中1777名受累者和1235名未受累者；还纳入了2项白种人病例对照队列数据库，由1314名患者和1609名对照组成。此外，研究者还归入了3个独立的白种人病例对照队列数据库，包含1906名患者和1503名对照。
对以上2个家系队列和5个病例对照队列数据库进行meta分析后得出P值为0.0029；总体合并估计值（仅使用病例对照数据）得出TREM2 R47H位点与AD风险增加的优势比值为1.67（95%CI 0.95-2.92）。
附图：meta分析的森林图，综合了所有病例对照研究数据。
尽管该研究的目的在于确证R47H与AD风险之间的相关性，但是得出的结果却显示该错义突变位点对风险的影响显著小于之前报道的情况。因此，在未来需要对TREM2如何调控β淀粉样蛋白的重摄取和清除作进一步的研究，以明确该基因是否是有效治疗和预防AD的合适靶点。
