在脑脊液生物标志物成为阿尔茨海默病的诊断性检查之前，需要先明确临床实践中脑脊液标志物分析能否可靠的预测皮质β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积。近期，瑞典科学家在JAMA Neurol发表了一项横截面研究，建立了Aβ42异常的阈值。
这项名为Swedish Biomarkers For Identifying Neurodegenerative Disorders Early and Reliably Study （Swedish BioFINDER）的研究在3个临床诊所中进行了2年，纳入了存在轻度认知症状但无痴呆的患者，其中原始队列118名，验证队列38名。
受试者均接受了18F-flutemetamol 标记的PET检查，量化脑内淀粉样蛋白负荷。此外，还采用酶联免疫吸附试验（INNOTEST）分析了受试者脑脊液中Aβ42、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白的含量。结果表明，脑脊液中Aβ42分类与18F-flutemetamol PET的一致性较高（κ = 0.85）。92%的患者分类可采用Aβ42临界值647 pg/mL或更低。
脑脊液中Aβ42可精确预测异常的皮质Aβ沉积（比值比165，95% 可信区间 39~693；接收者操作特征曲线下面积0.94，95% 可信区间0.88~0.97），且这种关联独立于年龄、性别、APOE基因型、海马体积、记忆功能和总体认知功能（校正比值比169，95% 可信区间25~1143）。
采用脑脊液Aβ42:tau或Aβ42:磷酸化tau的比值，不能改善对Aβ沉积的预测。脑脊液Aβ42与所有皮质区域的Aβ沉积均显著相关，最为相关的皮质区（如后扣带和前楔叶）的18F-flutemetamol滞留较高（r = −0.72）。在异常Aβ沉积的患者中，18F-flutemetamo的滞留与总体认知功能、记忆功能、海马体积显著相关（r分别为 −0.32、−0.28和 −0.36）。
原始队列中获得的脑脊液Aβ42临界值（≤647 pg/mL），在验证队列中与18F-flutemetamolPET检查具有高度的一致性。由此可见，采用脑脊液Aβ42确定患者皮质Aβ沉积是否正常或增高具有高度的精确性，可对阿尔茨海默病进行早期诊断。异常的18F-flutemetamol滞留水平与有轻度认知症状患者的疾病程度相关，但CSF Aβ42却无此关联。
