美国NIH的学者最近在Stroke杂志上发表了有关脑小血管病的最新进展,主要介绍了与小血管病相关的痴呆和脑白质病变。
由于人口老龄化,痴呆的疾病负担预计在下一代将会翻倍,使其成为全球卫生系统面临的重大挑战之一。脑小血管病是年龄相关的认知障碍的主要原因之一。最近的流行病学研究表明高血压、脑梗死和脑白质疏松与认知障碍发生的风险的增加有关。死于痴呆的患者中,绝大多数同时有有阿尔茨海默病和血管性病变。
小血管疾病、卒中和认知衰退
尽管这些关联研究很重要,但是现状却是我们尚未建立起任何因果关系。除了控制血压水平以外,目前没有针对小血管疾病的靶向性的治疗手段。国家神经疾病和中风研究所(NINDS)资助的皮质下小卒中的二级预防研究提示,与140mmHg相比,积极的降血压治疗(血压治疗的目标值低于130mmHg)和复发性卒中发生率的下降有关。
这对主张不那么积极降血压的人(血压治疗的目标值到150mmHg)来说是一个警示。而目前尚未充分认识到血管病变对AD的影响、AD和小血管疾病的相互作用。
对小血管病的重视
过去十年间,卒中进展回顾小组强调了神经血管单元这一概念的重要性。神经血管单元是指神经元,胶质细胞,内皮细胞,周细胞,脑脊液以及血管内外的免疫细胞;并可整合这些细胞的活性。尽管因为它与大脑的正常功能和卒中有关而突显其重要性,神经血管单元的功能、血管性认知障碍和痴呆的联系最近提升这一领域的研究到新的高度。
NINDS卒中计划进程同样确定了把血管性认知障碍的预防作为9个重要的推荐之一。报告中推荐血管性认知障碍的预防应把重点放在临床前期和临床期。一是确定促进小血管病发生关键的信号通路以及找出可干预的分子。二是进行靶向治疗的临床研究并使用影像指标。这一计划的主要目的之一在于研究小血管病、痴呆以及AD的互相关系。
国家阿尔茨海默氏病计划制定了国家性的策略计划来强调快速上升阿尔茨海默氏病这一危机。同时,NINDS召集了专家们,进行为期两天的公开会议,希望优先进行在5个主题内的AD相关痴呆的研究,包括血管性痴呆。小血管病的研究重点应放在基础机制、实验模型以及基于人类的研究上。
优先进行包括更信息的实验模型的发展,组织损害和血管病变的非侵入性的生物标志物的确定和发展的研究。NINDS和国家老年研究所合作,后者曾于8月发表关于多学科共同研究,了解血管病变对AD影响的申请。该申请的截止日期是2015年2月3日。
脑小血管病与身体其他器官的小血管病有着共同之处。为了共享多学科的讨论和信息,成立了来自多个国家健康研究所和中心的国家健康小血管病工作组的研究所。这个工作组今日举办了为期两天的会议,参加者多为研究不同器官(脑,心,肺,肾,肌肉,眼和皮肤)小血管病的科学家和临床研究者,共同分享他们最新的发现和研究手段。
对未来的展望
确定≥1可延缓引起痴呆的小血管和微血管病进展的治疗手段,将会产生很大的作用。然而,对于小血管疾病更深刻的认识则需要来自与其他器官小血管病的科学和神经退变的生物学相关的大范围、多学科的研究团体的持续的努力和合作。
尽管研究的难度比起表面血管的更大,弥漫性白质病变的难题要求我们把注意力也要放在与年龄相关的高血压性病变,主要是供应深部脑白质的小的穿支血管以及穿支血管与髓鞘生物学功能、免疫系统的相互关系。
以往不能很好解决的问题,目前或许可以借助光学成像和遗传工具进行分析和解答。与此相关的是,研究人员可以充分利用来自高阶创新神经研究技术启动的脑研究的一些技术,以实现神经血管单元在健康和疾病中作用的转化研究。