近日,一项评估老年个体同型半胱氨酸水平的随机、临床研究结果显示:口服维生素B12或叶酸,能够降低同型半胱氨酸(Hcy)水平,但无法有效降低记忆受损及阿尔茨海默病发送风险。
这是由来自荷兰瓦格宁根大学的研究者展开的工作,纳入近3000名超过65岁的老年受试者(同型半胱氨酸水平为12-50微摩/升),分为2组:每日接受400微克叶酸与500微克维生素B12长达2年的治疗组和安慰剂组。尽管与安慰剂组相比,维生素B12组受试者,Hcy水平下降程度更高;但2年后,2组受试者认知部分得分没有改变。具体结果在线发表于Neurology杂志上。
同型半胱氨酸水平与认知能力的下降相关
血浆Hcy水平的增加,与认知能力下降及阿尔茨海默病风险增加有关;既往研究认为,通过补充叶酸与维生素B12降低Hcy水平,可能具有保护作用。血浆叶酸及维生素B12,参与Hcy代谢途径,有助于将同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸。而这些维生素的缺乏,能够导致Hcy水平升高、DNA合成及甲基化功能障碍,与认知表现呈负相关。
一些观察性研究显示,维生素B12、叶酸水平与认知表现相关;但随机、对照性研究结果较为复杂。一项针对13个研究的荟萃分析显示,在老年个体中,补充维生素B12、B6、叶酸或联合维生素,未显示出保护作用。但是这些研究具有很大程度的异质性,如用药剂量的问题;另外13项研究中,只有4项随访期超过1年。
维生素B12组Hcy水平降低更多
这项2年内纳入2919名老年受试者(平均年龄为74岁)的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,研究期间受试者服用B12、叶酸口服片剂或是安慰剂。B12及安慰剂均含有15微克的维生素D3。研究最初的目的是评估维生素B12、叶酸预防骨质疏松的效果。
结果显示,维生素B12组受试者,2年间Hcy浓度平均降低5.0微摩/升(中位值从13.9微摩/升降至9.3微摩/升)。而安慰剂组受试者,2年间Hcy浓度平均降低1.3微摩/升(中位值从14.4微摩/升降至13.3微摩/升)。
两组认知表现相似
2组受试者平均基线认知得分没有差异。2年后,2组均显示有情景记忆及执行功能得分上的改善,但是维生素B治疗并未显示出疗效。整体受试者简易精神状态检查(MMSE)结果显示,维生素B组得分略低于安慰剂组。对低于80岁或超过80岁的受试者亚群进行分析,维生素B12同样没有显著疗效。
有认知障碍的年长患者可能受益:
作者认为研究具有潜在局限性,包括2组均服用维生素D,后者可能与更好的认知表现及更低的痴呆风险相关。尽管在荷兰,老年个体建议补充维生素D,但维生素D缺乏现象仍占总人群的44%。因此,维生素D的补充可能稀释了维生素B12及叶酸对认知表现的潜在作用,虽然这些影响可能通过不同机制发挥效果。
基于之前随机、对照研究结果作者认为,针对健康老年患者认知表现来说,补充维生素B12与叶酸,没有阳性效果。他们提到,横截面及前瞻性MRI研究以及之前一项随机、对照性研究提示:补充维生素B,有助于改善轻度认知障碍(MCI)患者脑萎缩情况。因此,作者写道,本次研究结果涉及认知健康的老年个体,而维生素B12的疗效可能无法简单外推到这一群体。