亨廷顿病是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，以认知障碍、行为改变及非自主运动为特征。在疾病前驱期，患者认知能力便逐渐降低，并随着疾病进展而恶化，加重了疾病负担。
PBT2（中度亲和性8羟基喹啉过度金属配体），是一种金属蛋白衰减复合物，针对亨廷顿小鼠模型的研究显示，PBT2能够降低金属诱导的亨廷顿突变蛋白的聚集，并延长存活时间。而近日，Lancet Neurol杂志上发表的最新文章，通过临床试验，评估了PBT2治疗亨廷顿患者的安全性、耐受性及有效性问题。
本次研究为一项随机、双盲、安慰剂对照性试验，共持续26周；期间将早期、中期阶段的成人患者（≥25岁）随机(1:1:1) 分配至 PBT2 250mg/d、PBT2 100mg/d、安慰剂组。受试者、看护人员、研究人员、研究赞助者均不知晓试验分组情况。主要终点事件为安全性、耐受性。次要终点事件为认知能力的评估。
2012年4月18日至2012年12月14日间，美国及澳大利亚19个研究中心，共纳入109名受试者，随机分配至PBT2 250mg/d组（n=36），PBT2 100mg/d组（n=38），安慰剂组（n=35）。
PBT2 250mg/d组的32名（89%），PBT2 100mg/d组38名（100%），以及安慰剂组34名（97%）受试者完成研究。PBT2 250mg/d组内5名患者，出现6种严重不良事件（急性冠脉综合征、重度抑郁、肺炎、自杀倾向、病毒感染与亨廷顿病恶化）。PBT2 100mg/d组内2名患者，出现3种严重不良事件（硬膜下血肿、自杀倾向、入院治疗亨廷顿病）。安慰剂组内1名患者，出现1种严重不良事件（攻击行为增加）。
研究人员认为，除亨廷顿病恶化以外，其余不良事件均与研究药物PBT2无关。另外，研究期间PBT2 250 mg/d组中32名（89％），PBT2 100 mg/d组中30名（79％），以及安慰剂组中28名（80％）受试者，至少出现过一种不良事件。与安慰剂组相比，PBT2 100mg或PBT2 250mg均没能显著改善患26周时综合性认知能力Z评分结果（用于评估认知能力）。
与安慰剂组相比，PBT2 250mg能够改善患者连线测验B部分的得分，但PBT2 100mg组未取得显著差异；其他认知改善相关的测试，均没有发现三组间存在明显差异。
上述结果提示，PBT2治疗亨廷顿病的安全性及耐受性良好。但它在执行能力方面的有效性问题，仍需要在未来通过更大规模的研究予以确认。
