最近，根据来自冰岛的人口描述道，淀粉样前体蛋白基因(APP)发生了罕见变异。在这个病体中，第673位苏氨酸（A673T）取代了丙氨酸，且这种变异表现出可以预防迟发性阿尔茨海默病（AD），我们评估了在AD患者中这种变异发生的频率，并且和认知功能正常的对照组进行比较，以确定这种变异是否将在美国明显有助于评估AD患者个人风险。
来自美国的Li-San Wang等人进行了一项研究，旨在确定分别来自美国的一大组认知正常的老年人对照组和AD患者和来自瑞典的两病例对照组中的APP A673T变异的发生频率，该研究成果于近日发表在最新一期JAMA Neurology杂志上。
该研究的试验设计、实施和对象介绍如下，对来自瑞典和美国的白人中比较AD患者与认知功能正常的老年对照组中的APP A673T变异进行病例对照关联分析。试验对象的纳入通过美国和瑞典的多个大学附属医疗中心和诊所采用根据研究而定的具体抽样方法而确定。这些纳入的试验者来自于病例对照研究、以社区人口为基础的前瞻性队列研究和从多个来源确定多元化家庭的研究。
本研究主要对APP A673T变异的基因分型采用全基因人类外显子V1芯片(Illumina, Inc)和TaqMan基因分型的方法（生物技术）。结果显示，我们对来自美国的8943例AD患者及10480例认知功能正常的对照组和来自瑞典的862例AD患者及707例认知功能正常的对照组进行了A673T的变体基因型测定，我们确定了来自美国的3例A673T杂合子个体，其中包括一例AD患者（发病年龄为89岁）和2例来自对照组（最后一次检查时的为82岁和77岁）。
来自美国剩下的试验者均为纯种丙氨酸（A673）等位基因。在来自瑞典的试验者中，对照组的3例是A673T杂合子，所有的病例组均为等位基因A673纯合子。
我们还对来自美国的一个家族里的成员进行了基因分型，这个家族之前有报道发现A673T变异，我们发现这个家族里面母亲和女儿分别在72岁和84岁时候认知正常，且她们的基因分型都是A673T的杂合子，然而，在这个家族里面剩下的所有AD患者都是A673的纯合子。
本研究得出结论，A673T变异在美国人群中是极为罕见的，且其在评估AD风险上不起实质性的作用。这种变异可能主要局限于冰岛和斯堪的纳维亚种群。
