亨廷顿病（HD）是一种常见的单基因遗传性疾病，遗传学方面的进展已经可以帮助我们预测疾病的自然病史和进展情况，但目前有关预测疾病进展的其他方面的生物标志物有限。既往研究显示，有关神经损伤的血液生物标志物可有助于亨廷顿病（HD）的临床管理和治疗药物的研发。
近期，来自英国的学者 Wild 教授等进行了一项研究，旨在评估血液神经丝轻链蛋白（NfL）是否可作为预测 HD 患者神经变性的一个潜在的预后标志物。该研究发表在近期的 The Lancet Neurology 杂志中。
研究者对为期 3 年的国际性 TRACK-HD 研究进行了一项回顾性的分析，纳入了亨廷顿蛋白（HHT）基因 CAG 扩增突变的携带者和健康对照者。评估血浆 NfL 浓度与受试者临床和 MRI 神经影像学表现，即认知功能、运动功能和大脑体积（局灶性和全脑）之间的相关性。
采用随机效应模型分析在每一次研究访视点的横断面相关性，以及分析从基线到每次访视点的变化，并对可能的混杂因素进行校正。在 37 例受试者（23 例 HTT 突变携带者和 14 例对照者）的独立队列中，另分析血浆 NfL 与脑脊液 NfL 浓度的相关性。
从 97 例对照者和 201 例 HTT 突变基因携带者中获取了基线和随访期的血浆样本。在基线期，与对照者相比，HTT 突变基因携带者的血浆平均 NfL 浓度显著升高；且两组人群中的这种差异性会随疾病严重程度加重而增加。在任何特定的时间点，血浆 NfL 浓度均与临床和 MRI 表现相关。
在纵向分析中，基线血浆 NfL 浓度也与患者后续认知功能、总体功能状况以及脑萎缩情况显著相关。在校正了年龄和 CAG 重复序列数值后，除了 Stroop 词语阅读和总体功能状况这两项指标之外，其他的认知功能指标和脑萎缩情况也与基线血浆 NfL 浓度显著相关。
在 104 例症状前亨廷顿病的患者中，基线血浆 NfL 浓度与随后 3 年随访期内发病风险显著相关。在 HTT 基因突变携带者中，脑脊液和血浆中的 NfL 浓度显著相关。
该研究结论认为，血浆 NfL 可作为亨廷顿病发病和疾病进展的一个潜在的具有预测性的血液生物标志物。
同期述评
美国约翰霍普金斯医学院的学者 Christopher 教授等人对该研究进行了评论，并发表在同期的杂志中。Christopher 教授在评论中高度肯定了该研究的重要性。
就像其他优秀的研究一样，这项研究也给我们提出了许多有意思的问题。NfL 水平是否可作为神经保护性治疗有效的生物标志物之一呢？神经元的病理性改变是否也与 NfL 释放相关，比如神经元死亡或轴索/突触变性？在 HD 病程的多早期阶段能够观察到 NfL 水平的升高呢？脑内的 NfL 是否可直接释放进入血液，又有多少是来自于脑脊液的呢？
以上这些问题都需要通过进一步的研究来探索，可能是动物研究，更重要的是人体研究；比如正在进行中的另一项 PREDICT-HD 研究，也是旨在收集患者的生物样本和头颅影像学资料。此外，开展真实的前瞻性临床研究也十分重要，一项名为 HDClarity 的前瞻性多中心脑脊液生物标志物研究正在进行中。
最后，Christopher 教授总结道，这项研究是亨廷顿病和整个神经变性病领域的一项重大进展；同时也可能预示着疾病生物学方面的进一步进展；更重要的也可能对实验性治疗方面产生影响。
