缺血性卒中每年在世界范围累及约1690万患者，死亡患者超过540万，数以百万计的患者因此致残。脑动脉血栓形成可能继发于循环血栓形成、动脉斑块破裂、心房纤颤、以及其它血管性事件。临床和实验室研究均显示由血纤维蛋白溶酶原转化而来的组织纤溶酶原激活物（TPA）能溶解血栓，改善缺血性卒中患者预后。但是关于调控TPA进行纤溶的分子机制尚不明确。
α2-抗纤维蛋白溶酶（α2-antiplasmin，α2AP）是一种丝氨酸蛋白酶抑制物，能快速抑制纤维蛋白溶酶（plasmin）。多数α2AP存在血中，但有一部分被激活的XⅢ因子介导与纤维蛋白交联，参与血栓形成过程。
已经证实α2AP水平升高与卒中风险升高相关，但是α2AP如何参与卒中的病理过程尚不明确。美国田纳西大学的Guy L. Reed等在近期的AHA杂志发表了一篇文章，研究了在实验室脑血栓模型中α2AP是如何影响血栓形成、缺血性脑损伤和存活率的。
研究评估了α2AP对小鼠卒中模型预后的影响，分为α2AP增高组（通过静脉注射补充，达到正常水平的2倍）、α2AP正常组（正常对照）和血液循环内无α2AP组（α2AP基因敲除小鼠）；此外还有一组给予令小鼠α2AP失活的抗体。
研究结果显示，α2AP水平升高可增加缺血性脑损伤的程度、加重脑水肿、减少大脑中动脉血栓溶解。反之，α2AP缺失可增加血栓溶解、增加脑血流、缩小脑梗塞病灶、减轻脑水肿程度。与TPA相比，血栓形成数小时后再令α2AP失活仍然可以缩小脑梗塞病灶、降低出血风险。
微血管血栓形成过程可加重脑缺血的影响；在α2AP缺失组或α2AP失活组小鼠中，微血管血栓形成比TPA治疗组或α2AP增高组小鼠明显减少。Matrix金属蛋白酶9的表达可导致急性脑损伤；在α2AP缺失组或α2AP失活组小鼠中，该蛋白酶的表达比TPA治疗组或α2AP增高组小鼠也明显减少。与TPA治疗相比，予以α2AP失活处理能显著降低卒中死亡率。
研究作出结论：α2AP在脑血栓形成后的缺血性脑损伤、脑水肿、脑出血方面有着显著的、与浓度相关的效应，对生存率也有类似影响。和TPA相比，α2AP缺失或失活的保护效应可能是由微血管血栓生成和Matrix金属蛋白酶9表达减少来介导的。
