美国每年有超过240万患者由于创伤性脑损伤（TBI）就诊、住院或死亡，约530万患者因TBI而致残，产生的花费约为765亿。严重TBI患者即使存活下来，仍需5-10年的强化治疗，且通常遗留明显残疾。尽管已进行了数十年的研究，但尚没有药物显示可改善TBI的临床预后。
黄体酮是一种在中枢神经系统内合成的强效神经甾体类化合物，临床前期研究表明TBI早期注射黄体酮，能减轻脑水肿、减少神经元丢失及改善局灶性神经功能障碍。两项单中心临床试验提示黄体酮可以减少TBI死亡率，有利于神经功能恢复。但尚无多中心RCT研究来证实黄体酮确切的治疗效果。
为此，来自美国的Wright教授等进行了一项大规模多中心对照研究，观察黄体酮对不同程度急性TBI患者的疗效。然而，遗憾的是，该研究结果未显示黄体酮可改善患者预后，研究发表于近期的NEJM杂志。
该研究纳入1140例Glasgow昏迷量表评分为4-12分的TBI患者，根据评分分为严重、中重度、中度患者。将患者随机分为接受黄体酮静脉注射或安慰剂治疗组，在损伤发生后4小时开始治疗，持续治疗96小时。通过GOS-E量表来评估患者6个月内的功能恢复情况。
结果显示：两组患者基线资料相似，平均年龄为35岁，73.7%为男性，15.2%为黑人，平均损伤严重程度评分为24.4分。损伤最常见的机制为摩托车事故所致。与对照组相比，使用黄体酮治疗组患者在良好预后比例方面无显著统计学差异。与安慰剂对照组相比，黄体酮治疗组患者发生静脉炎或血栓性静脉炎的比例更高。在其他安全性结果方面没有显著统计学差异。
该研究未证实黄体酮疗效的原因可能是由于患者损伤的异质性所致，其中存在很多混杂因素，包括患者个体特征（比如个体恢复能力）。总之，尽管TBI是世界范围内一种主要致残和致死性疾病之一，然而该项名为PROTECT的III期临床研究并未证实黄体酮可改善急性TBI患者的预后。
